Una terapia celular innovadora que ha venido aplicándose en el tratamiento contra el cáncer se ha mostrado prometedora en el control de infecciones causadas por hongos. Y un estudio publicado en la revista científica Cytotherapy apuntó que el uso de células CAR-T (las siglas en inglés de receptor de antígeno quimérico) programadas para “reconocer” hongos Cryptococcus spp. fue eficiente en el control de la propagación de esos microorganismos in vitro y en ratones.
El Cryptococcus gattii y el Cryptococcus neoformans –presentes en suelos con materia orgánica muerta y hallados en sitios contaminados con excrementos de aves, fundamentalmente palomas– provocan micosis sistémicas en el organismo humano. Pueden afectar a los pulmones y al sistema nervioso central. Por eso, los síntomas varían de acuerdo con el lugar donde se han alojado, y pueden causar desde una infección pulmonar hasta una meningitis o una meningoencefalitis. La transmisión se concreta a través de la inhalación de los hongos. Dependiendo de la gravedad, llevan a la muerte.
Alrededor de un millón de casos de infección por Cryptococcus se registran anualmente en el mundo, de acuerdo con datos del Centro de Control y Prevención de Enfermedades de Estados Unidos (CDC, en inglés). El índice de mortalidad varía entre el 20% y el 70%. También de acuerdo con la agencia del Departamento de Salud estadounidense, se notifican 220 mil casos de meningitis criptocócica por año, que afectan fundamentalmente a pacientes con sida, el síndrome provocado por el VIH.
Para escapar del sistema de defensa del hospedante, el Cryptococcus se reviste con una cápsula a base de hidratos de carbono (polisacáridos), compuesta mayoritariamente por glucuronoxilomanano (GXM), considerada como el principal factor de virulencia del hongo. En el organismo humano, las células de defensa T CD4+ y T CD8+ tienen dificultades para reconocer al Cryptococcus y combatir su proliferación. En el estudio, el grupo diseñó un CAR orientado hacia la GXM con el objetivo de hacer que las células reconociesen directamente al hongo y actuasen para contener su crecimiento.
“Estos hallazgos revelan que las células GXMR-CAR-T se reorientan para reconocer al Cryptococcus neoformans. Los estudios futuros se enfocarán en la determinación de los mecanismos implicados en la eficacia terapéutica de estas células en un modelo animal de criptococosis [tal el nombre de la infección]”, concluyen los investigadores en el artículo.
El investigador brasileño Thiago Aparecido da Silva, de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP), quien es el primer autor del artículo publicado en Cytotherapy, explica que la infusión de células GXMR-CAR-T no solo contuvo el crecimiento del hongo sino que también redujo las denominadas células gigantes, levaduras con un diámetro mayor (de más de 45 micrones) presentes durante la infección causada por Cryptococcus, que aumentan su virulencia. Da Silva es investigador del Departamento de Biología Celular, Molecular y Bioagentes Patogénicos (Biocel) de la FMRP-USP, y cuenta con el apoyo de la FAPESP mediante una Beca Posdoctoral y una Beca de Pasantía de Investigación en el Exterior (BEPE).
“Esta reducción de las levaduras gigantes indica un buen pronóstico para nuevos tratamientos de la criptococosis. Las células CAR-T pueden aplicarse a otras infecciones fúngicas y asociadas con una terapia tradicional, disminuyendo así los actuales efectos colaterales de esos medicamentos. Con células CAR-T es posible generar una memoria inmunológica en el paciente frente a las infecciones fúngicas invasivas, que puede actuar como un protector en casos de reinfección”, explica el investigador.
Ahora, con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo - FAPESP en el marco de una Ayuda de Investigación en la modalidad Joven Investigador, el científico se aboca a optimizar la respuesta protectora de las células CAR-T, enfocándose también en los hongos Candida albicans e Histoplasma capsulatum.
Fuente: DICYT
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