Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) en colaboración con el Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio-CSIC-UV) y el Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV-CSIC) han logrado un avance significativo en la lucha contra la covid-19. Un estudio conjunto realizado dentro de la Plataforma Temática Interdisciplinar (PTI) Salud Global ha permitido la identificación y caracterización de una nueva clase de antivirales eficaces contra el SARS-CoV-2, el virus responsable de la pandemia.
La investigación se ha centrado en la interacción entre la proteína spike (proteína S) del virus y el receptor primario de las células huésped, la enzima convertidora de la angiotensina 2 (ACE2). Al bloquear esta interacción y la entrada del virus en las células, los compuestos desarrollados por los científicos actúan como potentes antivirales.
El estudio se basó en la evaluación de distintos derivados multivalentes del triptófano, un aminoácido esencial, que previamente habían mostrado capacidad para inhibir la entrada de diversos virus con baja toxicidad. Tras un proceso de cribado, los investigadores identificaron un compuesto hit, que fue objeto de estudio y optimización. El resultado fue un trímero de tiofeniltriptófano C‑2, que demostró ser activo y adecuado para avanzar en estudios clínicos más avanzados.
Los científicos han validado la actividad antiviral del compuesto frente al SARS-CoV-2 genuino y han realizado análisis detallados para comprender su mecanismo de acción. Entre las técnicas utilizadas se encuentran Thermofluor y termoforesis a microescala, que demostraron cómo los compuestos inhiben la interacción entre la proteína S y ACE2.
Además, el equipo utilizó criomicroscopía electrónica de alta resolución para caracterizar la estructura de la proteína S tanto en presencia como en ausencia del compuesto hit, lo que proporcionó una comprensión más profunda del mecanismo de acción de esta nueva clase de antivirales.
Este emocionante avance en la investigación abre la puerta a nuevas posibilidades terapéuticas y de profilaxis para combatir la covid-19. Los científicos están entusiasmados con el potencial de esta nueva clase de antivirales para mejorar las tasas de supervivencia y reducir la propagación del virus en la población. Sin embargo, se enfatiza la necesidad de realizar estudios clínicos adicionales antes de su aplicación en el tratamiento de pacientes.
El trabajo conjunto realizado por estos investigadores españoles demuestra el poder de la colaboración interdisciplinaria en la lucha contra la pandemia y destaca la importancia de la investigación científica para encontrar soluciones efectivas frente a los desafíos de salud global. El artículo con los resultados de este estudio ha sido publicado en la prestigiosa revista Journal of Medicinal Chemistry.
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