Un estudio liderado por investigadoras del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) ha identificado alteraciones en la vía de señalización Notch como un factor clave en el envejecimiento de las células madre sanguíneas, un hallazgo que podría abrir la puerta a nuevas terapias para rejuvenecer la sangre y prevenir enfermedades asociadas a la edad.
El envejecimiento de las células madre de la sangre impacta directamente en la longevidad y en la salud general del organismo. Con el paso del tiempo, estas células pierden capacidad regenerativa, se expanden de forma clonal y muestran un sesgo hacia la producción de células mieloides, lo que limita la capacidad del sistema hematopoyético envejecido para mantener la homeostasis.
El grupo de investigación en envejecimiento de células madre del IDIBELL, liderado por la investigadora ICREA Dra. M. Carolina Florian, ha centrado su trabajo en identificar estrategias que permitan revertir estos procesos. Los nuevos resultados, publicados en la revista científica Blood, revelan el papel fundamental de la señalización Notch en la regulación del envejecimiento de las células madre hematopoyéticas (CMH).
El papel de Notch en el envejecimiento sanguíneo
La vía Notch es esencial durante el desarrollo embrionario de las CMH y, tras el nacimiento, su disminución permite la correcta formación de las células sanguíneas. Sin embargo, hasta ahora no se comprendía completamente su función durante el envejecimiento. El estudio demuestra que la señalización Notch no actúa de forma homogénea en todas las CMH, sino que se mantiene activa en un subgrupo localizado cerca de la vasculatura de la médula ósea.
Según el análisis realizado mediante ensayos in vivo y técnicas avanzadas de histología tridimensional (iFAST3D), la activación de Notch en estas células depende de la expresión de Jag2 por parte de las células endoteliales vasculares. Esta interacción permite conservar la localización adecuada de las CMH y preservar su capacidad regenerativa a largo plazo.
Los experimentos revelaron además que la eliminación de Jag2 en la vasculatura de la médula ósea provoca efectos negativos sobre la función y división de las CMH, acelerando su envejecimiento y deteriorando la producción normal de células sanguíneas.
Nuevas oportunidades terapéuticas
La primera autora del estudio, la investigadora del IDIBELL Dra. Francesca Matteini, destacó que los resultados confirman el papel central de la señalización Notch en el envejecimiento de las células madre hematopoyéticas. “Nuestros datos muestran que la interacción entre la vasculatura de la médula ósea y las CMH es esencial para mantener una hematopoyesis adecuada a lo largo de la vida, lo que abre el camino a nuevos enfoques terapéuticos para contrarrestar el envejecimiento de la sangre”, afirmó.
Este avance refuerza la creciente evidencia científica que sitúa al sistema hematopoyético como un regulador clave de la longevidad y la salud del organismo en su conjunto. La modulación de la vía Notch se perfila así como una posible diana terapéutica para futuras estrategias de rejuvenecimiento celular.La investigación contó con el apoyo del European Research Council (ERC), a través del proyecto ReSinAge, y de La Caixa Health Research, consolidando el liderazgo del IDIBELL en el estudio del envejecimiento celular.
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