Un estudio liderado por el IDIBELL-ICO, en colaboración con el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), ha logrado un doble avance en la investigación del cáncer de ovario: identificar un nuevo marcador de pronóstico temprano y una prometedora diana terapéutica capaz de reducir el crecimiento tumoral sin mostrar toxicidad en modelos preclínicos.
La investigación demuestra que el bloqueo del pseudogen RPSAP52 reduce de forma significativa el crecimiento del tumor en cáncer epitelial de ovario, uno de los cánceres ginecológicos con mayor tasa de mortalidad. Además, su nivel de expresión podría utilizarse para clasificar a las pacientes en estadios tempranos (I y II) según su riesgo, ayudando a definir estrategias terapéuticas más personalizadas.
El estudio, publicado recientemente en la European Journal of Cancer, ha sido liderado por el equipo de la Dra. Lourdes Farré, investigadora principal del grupo ProCure de Quimioresistencia tumoral y estromal del IDIBELL-ICO, en estrecha colaboración con la Dra. Sònia Guil, del IJC, y con la participación del Hospital Universitario de Bellvitge.
Un nuevo marcador de pronóstico
Los pseudogenes son secuencias genéticas similares a los genes convencionales, pero sin capacidad de codificar proteínas. Sin embargo, pueden desempeñar un papel clave en la regulación de procesos celulares y en el desarrollo de enfermedades como el cáncer.
En este caso, las investigadoras identificaron que RPSAP52 está sobreexpresado en muestras de pacientes con cáncer epitelial de ovario, según datos del The Cancer Genome Atlas (TCGA). Una elevada expresión de este pseudogen se asocia a una menor supervivencia en pacientes diagnosticadas en fases tempranas.
“Cuanto mayor es la expresión de RPSAP52, peor es el pronóstico”, explica Deepthi Ramesh, primera autora del estudio. “Esto lo convierte en un marcador de gran valor para estratificar a las pacientes según su riesgo y ajustar la agresividad del tratamiento en cada caso”.
Una diana terapéutica eficaz y segura
Ante estos resultados, el equipo investigador analizó el papel de RPSAP52 en el desarrollo tumoral mediante modelos experimentales in vitro e in vivo. Al silenciar su expresión utilizando nucleótidos antisentido, observaron una pérdida significativa de la capacidad proliferativa de las células cancerosas y una clara reducción del crecimiento del tumor.
“La inhibición de RPSAP52 fue determinante”, señala la Dra. Farré. “Además, no se detectaron signos evidentes de toxicidad, lo que supone una ventaja clave frente a muchos tratamientos actuales”.
Este efecto se explica, en parte, porque RPSAP52 está estrechamente relacionado con la vía molecular PI3K/AKT, activada en alrededor del 70 % de los casos de cáncer epitelial de ovario. El bloqueo del pseudogen permite desactivar esta vía sin la elevada toxicidad que presentan los inhibidores directos actualmente disponibles, lo que podría traducirse en tratamientos más seguros y menos invasivos.
Un paso adelante frente a un cáncer de difícil diagnóstico
El cáncer de ovario es el octavo más frecuente entre las mujeres y se caracteriza por su difícil detección precoz. Solo el 20 % de los casos se diagnostican en estadios iniciales, cuando la supervivencia a cinco años podría alcanzar el 94 %. Sin embargo, en la práctica clínica actual, la supervivencia media no supera el 50 %.
Ante esta realidad, el desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas y terapias dirigidas resulta urgente. “Debemos mejorar tanto el diagnóstico como el tratamiento del cáncer de ovario, focalizando las terapias en el tumor y reduciendo los efectos adversos”, concluye la Dra. Farré. “Resultados como estos nos indican que vamos por el buen camino”.
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