Un equipo de investigadores del IDIBELL y la Universidad de Barcelona (UB), con el respaldo de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC), ha identificado nuevas regiones dentro del genoma del virus Vaccinia que podrían transformar el diseño de terapias contra el cáncer y estrategias de vacunación avanzada. El hallazgo, publicado en Molecular Therapy Oncology, revela la existencia de “espacios genéticos” capaces de albergar múltiples secuencias terapéuticas de forma simultánea, estable y segura.
La modificación genética de virus es una herramienta consolidada en biomedicina, utilizada tanto en vacunas como en viroterapia oncolítica. Sin embargo, uno de los principales desafíos ha sido la limitada capacidad de inserción genética, debido a la naturaleza altamente compacta de los genomas virales. Este condicionante restringe la cantidad de información genética que puede añadirse sin comprometer la viabilidad del vector viral.
El nuevo estudio supera en parte esta barrera. Mediante análisis bioinformáticos y validación experimental, los investigadores localizaron dos regiones intergénicas previamente inexploradas —D10R-D11L y E8R-E9L— que permiten la inserción de múltiples transgenes sin afectar la estabilidad del virus. Estas zonas actúan como puntos de integración idóneos, ampliando de manera significativa la capacidad de carga genética del vector.
Más herramientas terapéuticas en un solo vector
La relevancia clínica del descubrimiento radica en la posibilidad de combinar varios mecanismos antitumorales dentro de un único virus modificado. Este enfoque permitiría desarrollar terapias más robustas, capaces de actuar contra el tumor desde distintos frentes y, potencialmente, reducir la aparición de resistencias.
“Gracias a la identificación de nuevos puntos de inserción, podremos diseñar virus armados con más herramientas contra el cáncer: no solo para destruir selectivamente las células tumorales, sino también para modular el microambiente tumoral y reactivar el sistema inmunitario del paciente”, explica el Dr. Juan José Rojas, investigador principal del grupo de Inmunidad, inflamación y cáncer del IDIBELL e investigador de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB. “Se trata, en esencia, de construir un ‘caballo de Troya’ con suficiente capacidad para transportar todas las armas terapéuticas necesarias”.
Impacto más allá de la oncología
Aunque el avance tiene implicaciones directas en viroterapia contra el cáncer, su alcance trasciende el ámbito oncológico. El virus Vaccinia es ampliamente conocido en investigación biomédica: fue la base histórica de la vacuna contra la viruela y actualmente constituye una de las plataformas más versátiles para el desarrollo de vectores vacunales.
“Lo que hemos logrado es identificar más espacio funcional dentro del genoma viral para introducir información genética útil. Esto es aplicable tanto en oncología como en el diseño de vacunas de nueva generación”, detalla Rojas. La mayor capacidad de inserción facilitaría la creación de vacunas multivalentes o con respuestas inmunitarias más complejas.
Bases para una nueva generación de vectores virales
El virus Vaccinia destaca por su elevada tolerancia a la incorporación de ADN externo, una característica que lo convierte en un candidato estratégico para aplicaciones terapéuticas. No obstante, hasta ahora, la elección de regiones genómicas adecuadas para la inserción de genes completos representaba un cuello de botella técnico.
La identificación de las regiones D10R-D11L y E8R-E9L redefine este panorama, al proporcionar puntos de integración que mantienen la integridad y estabilidad del vector. Con este conocimiento, los siguientes pasos se orientarán al desarrollo de vectores optimizados y su eventual evaluación en contextos preclínicos y clínicos.
El estudio sienta así las bases conceptuales y técnicas para una nueva generación de virus terapéuticos con mayor capacidad funcional, abriendo la puerta a intervenciones más sofisticadas tanto en inmunoterapia oncológica como en vacunología molecular.
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